作者：刘莉莉; 陈家堃; 安社娟; 吴中亮hmsh2基因甲基化硫化镍
摘要：背景与目的: 对结晶型硫化镍 (Nickel sulfide,NiS)及反式二氢二醇环氧苯并芘 (anti-7,8,-dihydrodiol-9,10-epoxide benzo[a] pyrene,BPDE)恶性转化及成瘤的人支气管上皮细胞 (Human bronchial epithelial,16HBE)hMSH2基因启动子甲基化状况及其 mRNA表达进行研究,探讨镍及反式 -BPDE的表遗传致癌机制.材料与方法: 采用甲基化特异性 PCR(Methylation-specific PCR,MSP)法和 RT-PCR法检测结晶型 NiS及反式 -BPDE恶性转化及成瘤的 16HBE细胞 hMSH2基因启动子甲基化状况及其 mRNA表达,与非转化的 16HBE细胞进行比较;并用去甲基化因子 5-Azac(5-Aza-2′ -deoxycytidine)处理有异常甲基化的细胞. 结果: 发现结晶型 NiS及反式 -BPDE恶性转化及成瘤的 16HBE细胞 hMSH2基因启动子区存在 CpG岛的高甲基化;与非转化 16HBE细胞比较,转化及成瘤的 16HBE细胞 hMSH2基因 mRNA表达下降;有异常甲基化的细胞经去甲基化处理后甲基化消失.结论: 结晶型 NiS及反式 -BPDE恶性转化及成瘤的 16HBE细胞 hMSH2基因启动子区 CpG岛的高甲基化使其 mRNA表达下降,并可能导致 hMSH2基因表达抑制,这可能是结晶型 NiS及反式 -BPDE诱导 16HBE细胞转化和成瘤的一种表遗传致癌机制.甲基化的可逆性对今后研究其表型逆转以及药物治疗提供了重要依据.
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
