作者：聂雨; 张斌斌; 黄波; 杜玉枝; 吴芹; 徐尚...70味珍珠丸四氯化碳氧化损伤金属硫蛋白nrf2抗氧化通路
摘要：目的 70味珍珠丸是珍宝类藏药,由金、银、珍珠、珊瑚、麝香、牛黄、藏红花等70余味动物、植物和矿物药组成,主要用于心血管系统疾病,其保肝作用尚未见报道,本实验研究其对四氯化碳致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制研究。方法 （1）将小鼠随机分为5组,分别为正常对照组、模型对照组、70味珍珠丸（150、500 mg/kg,po x 7d）和齐墩果酸（25 mg/kg,ipx3 d）组。于末次给药6h后腹腔注射0.1%CCl4（10 m L/kg）,建立急性肝损伤模型。于CCl4造模18 h后时取材测定小鼠血清ALT和AST活性,HE染色观察肝脏病理组织学变化,RT-PCR观察肝毒性及炎性相关因子表达水平。（2）随机取小鼠5只,单独给药70味珍珠丸（500 mg/kg,po）,连续4 d,RT-PCR检测抗氧化损伤通路基因金属硫蛋白1（MT-1）、核因子相关因子2（Nrf2）、NAD（P）H：醌氧化还原酶1（Nqo1）及血红素氧合酶-1（HO-1）、抗氧化物酶GSH相关基因（Gclc,GST-mu,GST-pi）的表达水平。结果与正常对照组比较,模型组CCl4肝损伤小鼠ALT,AST的活性明显升高,与模型组比较,70味珍珠丸高剂量组（500 mg/kg）能显著降低CCl4所引起的ALT,AST的升高（P〈0.05）。70味珍珠丸高剂量组及齐墩果酸组小鼠肝脏病理损伤程度明显减轻,肝细胞肿胀、变性坏死程度减轻,灶区坏死明显减少,炎性细胞浸润程度有所改善。CCl4肝损伤模型组肝毒性相关基因Gadd45和Gadd153以及炎性相关因子MIP2,IL-6表达明显升高,70味珍珠丸高剂量组及齐墩果酸组（500 mg/kg）能明显减少Gadd45、Gadd153以及炎性因子MIP2,IL-6的表达（P〈0.05）;单独给药组与正常组比较,抗氧化损伤通路基因金属硫蛋白1（MT-1）表达明显升高（P〈0.01）,核因子相关因子2（Nrf2）、NAD（P）H：醌氧化还原酶1（Nqo1）及血红素氧合酶-1（HO-1）表达明显升高（P〈0.05）,抗氧化物酶GSH相关基因（Gclc,GST-mu,GST-pi）表达明显升高
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