作者：刘健; 李春晓; 雷箴; 袁雯; 温韬; 钱海利结直肠肿瘤基因表达调控基因p53组蛋白脱乙酰基酶类
摘要：目的 ：研究结直肠癌中p53与组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）表达的相关性及其调控关系。方法：利用美国癌症基因组图谱计划（the Cancer Genome Atlas,TCGA）结直肠癌临床样本数据,分析p53与HDAC2表达的相关性。采用蛋白质印迹法检测HDAC2在野生型（wild type,WT）及p 53基因敲除型（p53-/-）结直肠癌HCT116细胞系中的表达情况。采用腺病毒感染技术恢复HCT116p53-/-细胞中p53的表达,然后再用蛋白质印迹法检测HDAC2表达的变化。进一步利用TCGA结直肠癌数据,分析HDAC2与p53信号通路相关基因的相关性。结果：TCGA大数据分析发现,在382例结直肠癌组织的RNA测序标本中,p53与HDAC2转录水平呈现明显的正相关性（r=0.198,P=0.000 1）。体外细胞系检测结果显示,p 53基因敲除的结直肠癌HCT116 p53-/-细胞中HDAC2蛋白的表达水平明显低于p53野生型的HCT116 WT细胞（P〈0.000 1）;而将重组腺病毒Ad-p53感染HCT116 p53-/-细胞后,p53和HDAC2蛋白表达水平均重新上调（P值均〈0.000 1）。TCGA结直肠癌大数据分析发现,HDAC2与9个p53信号通路相关基因具有显著的同现趋势（P值均〈0.05）及正相关性（P值均〈0.01）。结论：结直肠癌中p53对HDAC2表达可能发挥重要的调控作用。HDAC2可能作为p53的一个下游调控蛋白,参与p53信号转导,从而在肿瘤的发生和发展进程中发挥重要作用。
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