作者：周明莉; 唐石伏; 张海龙; 柳满然乳腺肿瘤肿瘤干细胞twist转录因子hedgehog信号通路细胞运动
摘要：目的 ：探讨阻断Hedgehog信号通路对Twist高表达乳腺癌干细胞样细胞微球体富集及其迁移的影响。方法：分别采用蛋白质印迹法和微球体细胞形成实验检测正常乳腺上皮MCF-10A细胞、乳腺癌MCF-7和HS578T细胞中Twist蛋白的表达水平及微球体细胞形成能力。蛋白质印迹法检测MCF-10A、MCF-7和HS578T微球体细胞中Twist、GLI1家族锌指蛋白（GLI family zincnger1,GLI1）和音猬因子（Sonic Hedgehog,SHh）蛋白的表达情况。采用不同浓度的Hedgehog信号通路特异性抑制剂GDC-0449（10、20和30μmol/L）处理Twist蛋白表达水平最高的乳腺癌HS578T微球体细胞96 h,分别采用微球体细胞形成实验和Transwell小室法检测GDC-0449对HS578T微球体细胞再成球能力和迁移能力的影响,并进一步采用蛋白质印迹法检测HS578T微球体细胞中GLI1、性别决定区Y框蛋白2（sex determining region Y-box 2,SOX2）和八聚体绑定转录因子4（octamer-binding transcription factor 4,OCT4）蛋白的表达情况。结果：乳腺癌HS578T细胞中Twist蛋白的表达水平明显高于MCF-10A和MCF-7细胞（P值均〈0.05）,且具有最强的微球体形成能力（P值均〈0.05）。HS578T微球体细胞中Twist、GLI1和SHh蛋白水平均明显高于MCF-10A和MCF-7微球体细胞（P值均〈0.05）;经抑制剂GDC-0449处理后,乳腺癌HS578T微球体细胞的成球能力及迁移能力均明显降低（P值均〈0.05）,GLI1、SOX2和OCT4蛋白的表达水平明显下调（P值均〈0.05）。结论：阻断Hedgehog信号通路的活化可抑制Twist高表达乳腺癌细胞微球体的形成及迁移能力。
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