作者：李子清; 姜维平; 贾春荣; 罗海琼盐酸他喷他多合成绝对构型单晶x射线衍射
摘要：本研究对盐酸他喷他多（1）的合成工艺进行了优化。以间甲氧基苯丙酮（2）为起始原料,使用L-脯氨酸代替盐酸为催化剂,经Mannich反应得3-二甲胺基-1-（3-甲氧基苯基）-2-甲基-1-丙酮（3）,ee值由68%提高至85%;3继而用L-二苯甲酰酒石酸拆分得（S）-3-二甲胺基-1-（3-甲氧基苯基）-2-甲基-1-丙酮（4）,收率从65%提高到94%。4经格氏反应得（2S,3S）-1-二甲胺基-3-（3-甲氧基苯基）-2-甲基-3-戊醇（5）;本研究通过调整加料顺序,有效减少了异构体杂质的产生,使5的纯度达99.2%。5再经酯化、催化氢化、脱甲基及成盐得1,总收率约65%（以2计）。本研究还采用单晶X射线衍射法确定1的绝对构型为（1R,2R）-型。
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