作者:操胜男; 余文雯; 臧彩霞; 鲍秀琦; 孙华; ...src激酶神经炎症小胶质细胞磷酸酶张力蛋白同源物基因
摘要:目的研究小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)编码的PTEN蛋白调节细菌脂多糖(LPS)诱导神经炎症反应的分子机制。方法采用LPS诱导小胶质细胞系BV2,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平评价PTEN活性,酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α含量评价神经炎症反应;加入PTEN抑制剂以及Src的小干扰RNA后,观察神经炎症反应的变化,研究Src调控神经炎症机制。结果 LPS诱导BV2细胞激活后,Akt磷酸化水平显著升高(P〈0.001),肿瘤坏死因子-α释放量显著增多(P〈0.001),即引起明显的神经炎症反应。而抑制PTEN蛋白活性后,LPS诱导的Akt磷酸化水平进一步升高(P〈0.05),炎症因子释放量进一步增多(P〈0.001);干扰Src基因后,Src蛋白表达量明显下降(P〈0.001),同时LPS诱导的炎症因子释放量与未干扰Src组相比明显减少,炎症反应减轻(P〈0.001);PTEN和Akt磷酸化水平也明显下降(P〈0.001)。结论在小胶质细胞上Src激酶可能通过调节PTEN蛋白活性调控神经炎症反应。
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