作者：何峰; 虞成功; 曲颖; 王雪; 吴敬德janus激酶抑制剂枸橼酸托法替尼工艺改进
摘要：目的改进Janus激酶抑制剂枸橼酸托法替尼的合成工艺。方法以3-氨基4-甲基吡啶为原料，经与碳酸二甲酯反应、LiAlH4还原、与溴苄反应、NaBH。还原再成盐酸盐，最后用L-二对甲基苯甲酰酒石酸（L-DT-TA）拆分得到（3R，4R）·（1-苄基4-甲基哌啶-3-基）甲胺-L-二对甲苯甲酰酒石酸盐（1）；以4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶为原料，先经Ts保护，再与中间体1经亲核取代、脱Ts保护、脱苄基保护，最后与氰基乙酸缩合再与枸橼酸成盐制得枸橼酸托法替尼。结果与结论该工艺路线实现了无氢气参与的枸橼酸托法替尼的合成，优化后的工艺路线更易于大量制备，总收率为16．9％（以3-氨基4-甲基吡啶计）。
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