作者：杨钦; 田倩倩; 孙顺利; 刘向云; 杨亚兵; ...高脂膳食内源性大麻素系统aeaoea肥胖
摘要：目的：探讨高脂膳食诱导下,不同肥胖程度小鼠血清内源性大麻素（endocannabinoids,EC）、脂肪组织大麻素受体、合成酶和降解酶的变化趋势及其机制。方法：6周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（n=25,喂食普通饲料）和高脂诱导组（n=205,喂食D12492高脂饲料,脂肪提供热量占60%）,诱导时间10周。对照组随机挑选10只平均体重记为X（g）;高脂诱导组按体重分类标准分4组（每组随机挑选10只）：抵抗组（X×0.9〈体重≤X×1.1）、超重组（X×1.1〈体重≤X×1.2）、肥胖组（X×1.2〈体重≤X×1.5）和严重肥胖组（体重〉X×1.5）。采用高效液相色谱法检测血清大麻素含量,荧光定量PCR检测脂肪组织大麻素受体、合成酶和降解酶表达变化。结果：1）从对照组、超重组、肥胖组到严重肥胖组,血清大麻素平均水平依次升高,但只有严重肥胖组血清2-AG、AEA和OEA与对照组相比显著升高（P〈0.01,P〈0.05和P〈0.05）。2）（超重＋肥胖＋严重肥胖组）VS对照组,脂肪组织大麻素受体CB1,CB2 m NRA表达下降（P〈0.05和P〈0.05）,2-AG合成酶DAGLβ表达上升（P〈0.01）。3）将超重、肥胖和严重肥胖组小鼠综合起来分析发现,血清2-AG与体重（P=0.004,r=0.586）和内脏脂肪量（P=0.001,r=0.647）均呈中度正相关,而血清AEA仅与内脏脂肪量呈正相关（P=0.034,r=0.453）。4）内脏脂肪量与脂肪组织2-AG合成酶ABHD4（P=0.022,r=-0.466）、DAGLβ（P=0.019,r=-0.475）、降解酶ABHD6（P=0.000,r=-0.738）、MAGL（P=0.012,r=-0.505）、AEA和OEA的共同降解酶NAAA（P=0.003,r=-0.586）m RNA表达呈负相关。结论：高脂诱导下,超重、肥胖和严重肥胖组小鼠血清循环大麻素水平依次升高,脂肪组织大麻素受体CB1表达依次下降,大麻素合成酶与降解酶与内脏脂肪量均呈负相关。因此我们推测：对于相同诱导时间下的不同肥胖程度小鼠,大麻素合成酶表达下调的速度�
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