作者：杨晓东; 赵卫东; 席玉玲卵巢癌免疫治疗epcamdcctl
摘要：目的：探讨EpCAM蛋白激活树突细胞（DC）诱导产生CD8~＋细胞毒T淋巴细胞（CD8~＋CTL）进行卵巢癌免疫治疗的效果,为卵巢癌的临床治疗提供帮助。方法：利用EpCAM蛋白诱导成熟DC同时检测DC表面分子和白介素（IL）-10与IL-12表达量的变化,随后通过EpCAM-DC诱导EpCAM抗原特异性CD8~＋CTL,继而检测EpCAM-DC-CD8~＋CTL对正常卵巢上皮细胞IOSE80和卵巢癌细胞SKVO3的杀伤效果,同时检测干扰素（IFN）-γ释放量。随后进一步检测EpCAM-DC-CD8~＋CTL对卵巢癌移植裸鼠的肿瘤抑制程度,并通过病理学染色检测治疗后肿瘤组织变化情况。结果：与PBS刺激相比,EpCAM蛋白能够显著上调DC表面分子DC80、DC83、DC86和HLA-DR水平,依次达到4.79、4.85、4.60和10.91倍;同时EpCAM蛋白显著提高IL-12释放和显著抑制IL-10分泌（P〈0.05）。DC-CD8~＋CTL与EpCAM-DC-CD8~＋CTL均引起少量IOSE80细胞凋亡（P〉0.05）,但EpCAM-DC-CD8~＋CTL对SKVO3细胞杀伤率是DC-CD8~＋CTL的6.82倍（P〈0.05）。动物实验表明,经EpCAMDC-CD8~＋CTL治疗后,BALB/c-nu/nu卵巢癌移植肿瘤体积比明显低于PBS组以及DC-CD8~＋CTL组,分别达到0.27和0.28倍（P〈0.05）。HE染色显示EpCAM-DC-CD8~＋CTL治疗导致肿瘤组织出现明显的病理学改变。结论：EpCAM蛋白刺激促进了DC成熟继而诱导产生EpCAM特异性CD8~＋CTL,EpCAM-DC-CD8~＋CTL能够高效的杀伤肿瘤细胞并延迟肿瘤生长,对卵巢癌临床免疫治疗具有重意义。
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