作者：陈君臣 刘志良 成健 王亚帝 哈敏文非小细胞肺癌化疗xpd多态性铂
摘要：目的研究DNA修复基因着色性干皮病基因（XPD）Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系及与无进展生存时间的关系。结果总有效率43.7%,CR 3例（3.45%）,PR 35例（40.23%）,SD 20例（22.99%）,PD 29例（33.33%）,携带XPD751Lys/Lys、Lys/GIn基因型的患者,客观有效（CR＋PR）分别为36例（48.6%）、2例（15.4%）二者相比差异有统计学意义（P=0.026）。携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效（CR＋PR）分别为35例（40.23%）、3例（30.0%）二者相比差异无统计学意义（P=0.556）。携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者无进展生存时间（PFS）分别为6.7和5.9个月、6.5和6.4个月,无统计学意义（P=0.170、P=0.674）。Cox回归模型分析显示XPD751位点基因型为Lys/Gln的患者疾病进展风险是基因型为Lys/Lys的患者的2.383倍（P=0.006）。XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的因素。结论 XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物耐药有关。未发现XPD基因单核苷酸多态性与无进展生存时间相关,但XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的危险因素。
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