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蒺藜皂苷对β-淀粉样肽(25-35)所致衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制

作者:张季 严春临 张丹参 张力 王树 薛贵平蒺藜皂苷阿尔茨海默病一氧化氮学习记忆

摘要:目的研究蒺藜皂苷对凝聚态β-淀粉样肽(25~35)(Aβ25~35)致小鼠学习记忆障碍的改善作用及探讨其可能的作用机制。方法采用一次性小鼠右侧脑室注射Aβ25~353μl造成AD小鼠模型,应用避暗实验、Morris水迷宫实验观察腹腔注射蒺藜皂苷(50,150,450 mg/kg)对Aβ25~35模型小鼠记忆障碍的改善作用,并于侧脑室注射后14 d测定各组小鼠脑组织中一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果单侧侧脑室一次注射Aβ25~353μl可引起小鼠学习记忆障碍,同时使小鼠脑组织内NO含量增加,NOS和iNOS活性显著升高,而连续注射蒺藜皂苷14 d治疗后,可不同程度改善Aβ25~35造成的学习记忆障碍,同时蒺藜皂苷50 mg/kg治疗组可显著降低NO含量和NOS、iNOS的活性(P〈0.05),而蒺藜皂苷150 mg/kg和450 mg/kg治疗组均可显著降低NO含量和NOS、iNOS的活性(P〈0.01)。结论侧脑室注射Aβ25~35可引起小鼠学习记忆障碍,而蒺藜皂苷可能通过抑制iNOS/NO参与的在体条件下对Aβ25~35神经毒性的介导,改善Aβ25~35致小鼠学习记忆障碍。

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