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阿仑膦酸钠对兔膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨保护的作用

作者:程潭 张柳 李震 穆树林 李强 田发明骨关节炎阿仑膦酸钠软骨细胞软骨下骨骨组织形态计量学

摘要:目的研究阿仑膦酸钠(ALN)对兔膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的保护作用。方法健康3月龄雄性日本大耳白兔30只,随机分为对照组(Sham)、盐水组(ACLT+NS)和ALN(ACLT+ALN),每组10只。盐水组和ALN行右侧膝关节前交叉韧带切断术(ACLT)造膝骨关节炎模型。术后ACLT+ALN组皮下注射ALN20μg·kg-1·2 d-1,连续6 w;ACLT+NS组则给予等剂量盐水,给药后6 w处死动物,在处死前10d和4d分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行荧光双标记。取右侧膝胫骨近端包埋制成硬组织切片,用于软骨下骨小梁形态计量学测量;取股骨远端行骨密度测量,脱钙制成切片,行HE染色和Mankin评分,免疫组化染色切片观察MMP-13表达。结果①Mankin评分:ACLT+NS组分数显著高于Sham组和ACLT+ALN组(P〈0.05)。②股骨远端骨密度:ACLT+ALN组均显著高于ACLT+NS组。③骨组织形态计量学结果:ACLT+ALN组骨小梁相对体积、厚度、数量等均高于ACLT+NS组(P〈0.05);而ACLT+ALN组骨小梁分离度低于ACLT+NS组(P〈0.05)。④免疫组化:ACLT+ALN组和Sham组MMP-13的表达显著低于ACLT+NS组。结论皮下注射ALN 20μg·kg-1·2d-1能够保护关节软骨,维持骨量,改善软骨下骨小梁微观结构。

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