作者：杜洪霞 张湛睿 弥曼klotho蛋白帕金森病多巴胺能神经元黑质
摘要：目的观察Klotho蛋白对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导所致C57BL/6小鼠黑质神经元损伤的保护作用,并探讨其可能的保护机制。方法C57BL/6小鼠分4组：野生型（WT）生理盐水（NS）对照（WT＋NS）组,野生型MPTP（WT＋MPTP）组,Klotho蛋白高表达型（KO）生理盐水对照组（KO＋NS）,Klotho蛋白高表达型MPTP组（KO＋MPTP）。WT＋MPTP组和KO＋MPTP组小鼠皮下注射MPTP（20mg/kg）,连用2d制备帕金森病（PD）模型;WT＋NS和KO＋NS皮下注射等体积生理盐水。用酪氨酸羟化酶（TH）免疫组织化学法观察黑质神经元的变化;应用高效液相电化学方法（HPLC）检测纹状体（Str）多巴胺（DA）及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的含量变化。结果KO＋MPTP组黑质致密带（SNc）TH免疫阳性神经元数目较KO＋NS组有所减少,但差异不显著;而WT＋MPTP组SNc区TH免疫阳性神经元数目较WT＋NS组明显减少（P〈0.01）。KO＋MPTP组小鼠Str区DA及其代谢产物DOPAC含量较KO＋NS减少,但差异不显著,HVA含量的改变差异显著（P〈0.05）;而WT＋MPTP组DA及其代谢产物DOPAC、HVA含量较WT＋NS明显减少（P〈0.01）。结论Klotho蛋白可以拮抗MPTP对小鼠黑质多巴胺能神经元损伤,其机制可能因为Klotho蛋白是成纤维细胞生长因子23（FGF23）信号转导中其受体的基本辅助因子及抗氧化应激作用有关。
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