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百草枯及其与代森锰、鱼藤酮联合暴露对小鼠黑质纹状体多巴胺能系统的影响

作者:王广鹤 何德富百草枯帕金森症多巴胺黑质纹状体

摘要:目的探讨百草枯(PQ)及PQ与代森锰(MB)、鱼藤酮(R)对小鼠的联合暴露与帕金森病(PD)病因的关系。方法将48只健康清洁级5周龄昆明种小鼠随机分为生理盐水组(Saline组)、助溶对照组(Z组)、PQ(5 mg/kg)组、PQ(5 mg/kg)+MB(15 mg/kg)组、PQ(5 mg/kg)+R(0.8mg/kg)组、PQ(5 mg/kg)+MB(15 mg/kg)+R(0.8 mg/kg)组,每组8只。采用腹腔注射方式进行染毒,染毒剂量为10 ml/kg,每周染毒2次,连续染毒6 w。采用爬杆试验和开阔试验检测小鼠运动行为的变化;对SNc区域进行组织病理学观察和神经元细胞计数;荧光分光光度法检测纹状体(Caudate putamen,CPu)脑区中DA的含量。结果单独PQ暴露的小鼠没有引起黑质-纹状体(SN-CPu)通路的病理性改变;而PQ与MB或R的联合暴露仅导致SNc区域的病理变化,没有引起CPu中DA含量和行为学上的改变;PQ、MB及R三者的联合暴露可引起SN-CPu通路的改变(P〈0.05),但是没有导致小鼠产生临床上类PD症状。结论成年小鼠低剂量亚慢性的PQ暴露不会引起SN-CPu通路的损伤,而和其他环境毒物共同作用下会对SN-CPu的DA能系统产生一定的影响。

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中国老年学

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