作者：方开云 娄晶磊 肖瑛 石明隽 桂华珍 郭兵 ...大鼠
摘要：目的动态观察α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）和E-钙黏素（E—cadherin）在糖尿病（DM）大鼠肾组织中的表达，探讨糖尿病。肾病（DN）大鼠肾脏纤维化逆转的可能性。方法选择SD大鼠随机分为正常对照组、DM组和胰岛素治疗组，链脲佐菌素（STZ）诱发大鼠DM。正常对照组和DM组按病程分为2、4、8、12、16、20和24W组，胰岛素治疗组从第13周起用胰岛素控制血糖至正常水平，分为16、20和24W组。检测各组血糖、24h尿蛋白、血肌酐（Scr）和肾脏指数（RI）；PAS染色光镜观察肾脏病理改变；免疫组化检测肾皮质α—SMA和纤连蛋白（FN）的表达；Western印迹检测肾皮质α—SMA和E-cadher／n蛋白表达量；RT—PCR检测肾皮质α-SMA和FNmRNA水平。结果DM组大鼠血糖、24h尿蛋白、Scr、RI均较正常对照组明显升高（P〈0．05，P〈0．01），胰岛素治疗组上述指标均较DM组显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。正常大鼠α-SMA只在血管壁表达，DM组2W开始有少量间质细胞胞浆内有阳性染色，随病程进展间质细胞阳性染色增多；8W时。肾小球系膜细胞胞浆内见阳性表达；从16W开始在DM大鼠肾小管上皮细胞可见α—SMA蛋白阳性表达，胰岛素治疗组未见表达；DM组肾皮质α-SMA和FN蛋白与mRNA表达水平较正常对照组显著增多（P〈0．01），胰岛素治疗组则显著低于DM组（P〈0．01）；DM组E-cadherin蛋白的表达水平较正常对照组显著降低（P〈0．01），而胰岛素治疗组显著高于DM组（P〈0．01）。结论控制血糖可使DN大鼠肾脏一定程度的纤维化逆转，其机制可能与肾脏固有细胞表型转变被抑制或反转有关。
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