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洛铂术前化疗后乳腺癌组织中Syk表达及其分子机制的研究

作者:史健 王桂英 单保恩 王小玲 刘江 鲁壮平 ...乳腺癌洛铂术前化疗syk

摘要:目的探讨乳腺癌洛铂术前化疗后组织病理改变及其Syk表达变化的分子机制。方法60例乳腺癌患者随机分组为实验组(术前24h应用洛铂化疗和洛铂药物作用24h的人乳腺癌细胞株)、对照组(未行化疗或未用洛铂药物作用的人乳腺癌细胞株)。两组均应用H-E法、免疫组织化学染色法、荧光PCR法分别检测两组人乳腺癌细胞株、乳腺癌组织中Syk、c-myc、P53、PCNA等分子生物学指标变化。结果洛铂药物作用24h后,人乳腺细胞株中Syk及其蛋白表达均为阳性,SykmRNA表达值均增高,MCF-7中Syk mRNA由1.41×10^4升高到3.13×10^4;MDA-MB-231洛铂作用后则由阴性转为阳性表达,SykmRNA由0升高到1.11×10^4;实验组SYK蛋白染色较对照组乳腺癌组织中明显增强,染色深,颗粒粗。Syk阳性表达率显示,实验组86.7%(26/30)明显高于对照组的63.3%(19/30)。SykmRNA均值实验组[(26.39±0.017)×10^4]明显高于对照组[(6.17±0.065)×10^4](P〈0.001)。实验组乳腺癌患者肿瘤细胞坏死明显。细胞空泡变性增多,核固缩、凝固性坏死显著,肿瘤组织及其周围组织中可见大量淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润。实验组乳腺癌组织中Syk、IL-2Rβ、CD4β、c-myc均表达增强,其阳性表达率分别为86.7%、100%、60%、70%;Syk、c-myc较对照组的阳性表达率增高有显著差异(P〈0.05)。结论洛铂术前化疗可提高乳腺癌组织Syk表达,IL-2 Rβ及其CD4 Rβ是与Syk PTK相关联所必需的,也是IL-2诱导激活的SykPTK、c-myc及其细胞信号转导增殖所必需的区域。同时IL-2诱导的Syk PTK激活可能导致c-myc基因的表达。

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