作者：刘长山; 王秀军; 明义; 孙丽萍; 柳林; 刘...醛糖还原酶细胞凋亡糖尿病肾病醛糖还原酶抑制剂黄芩苷
摘要：目的研究醛糖还原酶（AR）、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax与糖尿病肾病（DN）的关系，探讨醛糖还原酶抑制剂（ARIs）对DN的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠4J0只，随机分为正常对照组、糖尿病组、依帕司他组、黄芩苷组，每组lO只。除正常对照组外，其余各组大鼠腹腔注射STZ（60mg／kg），72h后建立糖尿病大鼠模型。依帕司他组灌胃依帕司他10mg·kg^-·d^-1，黄芩苻组灌胃黄芩苷150mg·kg^-1 ·d^-1。16w后处死大鼠。测定晶体、肾脏组织AR活性，观察Bcl-2、Bax的表达，取部分肾皮质病理观察、电镜观察细胞凋亡的形态学变化。结果与正常对照组相比，糖尿病组晶体、肾脏皮质AR活性明显升高（P〈0．001），两治疗组AR活性明显较糖尿病组降低（P〈0．01），而血糖无明显变化。糖尿病组肾脏Bcl-2、Bax蛋白表达增加，治疗组的Bcl-2蛋白表达较糖尿病组增多，而Bax蛋白表达较糖尿病组减少。透射电镜下见糖尿病组肾脏肾小管上皮细胞呈典型的凋亡形态学改变，治疗组大鼠肾组织细胞凋亡改变明显减轻。糖尿病组肾小球基底膜增厚，系膜区域扩大，治疗组病变减轻。结论ARIs通过抑制AR活性，调节Bax、Bcl-2的表达抑制细胞凋亡，延缓DN的发展。黄芩苷对AR抑制作用与依帕司他相似。
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