作者:尹忠; 张雪光; 洪权; 吕杨; 师锁柱; 陈香...肾脏血管生成增龄
摘要:目的 探讨人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)对肾脏器官衰老过程血管生成的影响。方法 对3、12、24月龄人TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PASM染色,观察肾组织内微血管密度变化;Western免疫印迹检测TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2、MMP-9、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达;明胶酶谱和反向酶谱分别检测明胶酶和TIMP-1的活性。结果 24月龄时与野生型小鼠相比,转基因小鼠肾小球和肾小管周围的微血管密度降低(P〈0.05);TIMP-1、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达增多(P〈0.05),而MMP-2、MMP-9和VEGF的表达降低(P〈0.05);明胶酶谱和反向酶谱结果显示,明胶酶的活性下调(P〈0.05),而TIMP-1的活性则上调(P〈0.05)。结论 TIMP-1可能通过影响血管生成而促进肾脏器官衰老。 基金 国家重点基础研究发展规划(973项目,2007CB507403);; 国家自然科学基金创新群体科学基金(30121005)
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