作者：殷倩 郝栋栋 钟兴明 韦相才 苗竹林胰岛素受体多囊卵巢综合征dna甲基化动物模型高雄激素
摘要：目的：建立高雄激素诱导的多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型,探讨胰岛素受体（INSR）基因启动子区域甲基化状态与卵巢和子宫内膜中的局部病理变化及PCOS发病的关系。方法：45只雌性SD幼年大鼠随机分为两组,PCOS组皮下注射脱氢表雄酮（DHEA）建立PCOS模型,对照组同期皮下注射等量生理盐水。通过血清性激素水平测定和卵巢组织HE染色病理切片评估PCOS模型;免疫组化法检测大鼠卵巢、子宫内膜组织INSR蛋白的表达与定位;通过甲基化特异性PCR（MSP）定性分析两组大鼠血液、卵巢组织insr基因启动子区域的甲基化状态。结果：血清性激素水平及卵巢HE染色病理结果提示成功建立PCOS动物模型。免疫组化检测显示INSR蛋白定位表达于细胞膜,在卵巢间质及卵泡颗粒细胞、膜细胞、卵母细胞中均阳性表达,两组卵泡及间质中的表达强度无差异（P〉0.05）;INSR在子宫内膜中表达,模型组子宫内膜间质及腺体中表达强度高于对照组（P〈0.05）。MSP结果显示模型组与对照组血液的DNA样本均检出部分甲基化条带、无甲基化条带;模型组卵巢组织的DNA中检出部分甲基化、完全甲基化、无甲基化条带,而在对照组卵巢组织DNA中仅检出部分甲基化、无甲基化条带,两组之间血液和卵巢的甲基化率均无差异（P〉0.05）。结论：INSR在子宫内膜的高表达与PCOS模型子宫内膜增生有相关性;暂未发现INSR在卵巢表达与卵泡发育障碍及卵巢间质增生具有相关性;两组卵巢组织insr基因甲基化程度不同,证明PCOS大鼠可能在表观遗传学方面发生了一定改变。
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