作者：杨烽脑创伤端粒酶骨髓间充质干细胞自噬认知功能
摘要：目的 研究端粒酶逆转录酶（TERT）基因修饰的骨髓间充质干细胞（BMSCs）促进脑创伤（TBI）大鼠脑组织自噬及认知功能的作用,探讨可能的分子机制。方法 分离并鉴定大鼠BMSCs,应用p LXSN-TERT病毒重组子转染BMSCs。应用Marmarou方法制备脑创伤TBI大鼠模型。将64只大鼠随机分为四组,分别为TBI组、BMSCs-TBI组和TERT-BMSCs-TBI组和对照组,每组各16只。应用HE染色光镜观察大鼠脑组织结构及病理改变。Western blot检测BDNF、NGF等神经生长因子的蛋白表达水平;检测自噬相关因子Beclin1和Parkin的蛋白表达水平。应用Morris水迷宫方法检测大鼠学习记忆认知功能的改变。结果 在Morris水迷宫检测大鼠定位航行试验中,与对照组比较,TBI组平均逃避潜伏期延长（P〈0.05）;与TBI组比较,TERT-BMSCs-TBI组、BMSCs-TBI组平均逃避潜伏期缩短（P〈0.05）。在空间探索试验中,TBI组大鼠在原平台象限的停留时间明显较对照组大鼠缩短;而TERTBMSCs-TBI组、BMSCs-TBI组与TBI组比较,在原平台象限的停留时间明显延长（P〈0.05）。Western blot检测发现,与TBI组比较,BMSCs-TBI组、TERT-BMSCs-TBI组脑皮层组织中BDNF、NGF、Beclin1、Parkin蛋白表达水平均升高（P〈0.05）;与BMSCs-TBI组比较,TERT-BMSCs-TBI组显著升高（P〈0.05）。结论 TERT修饰的BMSCs较普通BMSCs移植TBI大鼠学习记忆认知功能恢复更显著,其分子机制可能与增强自噬功能有关。
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