作者：冯杰; 佟小雅; 俞佳丽; 潘祉谕; 查艳褪黑素血管内皮生长因子
摘要：目的 探讨脂多糖（LPS）诱导的急性肾损伤中低氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及褪黑素（Mel）对其表达的影响。方法 选取3~5周龄的30只Sprague-Dawley（SD）大鼠作为研究对象,随机分为对照组（n=10）、LPS组（n=10,静脉注射500μg/kg LPS）、Mel＋LPS组（n=10,注射LPS之前15 min给予Mel）。48 h后采用TBA法检测肾组织的丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,分别用RT-q PCR和免疫组化检测HIF-1α、VEGF m RNA和蛋白表达水平。结果 LPS组肾小管上皮细胞肿胀、肾间质水肿,有炎细胞浸润;Mel＋LPS组的上述表现明显减轻。LPS组血清BUN和Scr含量[（35.56±1.83）mmol/L和（46.23±2.87）μmol/L]显著高于对照组[（12.69±0.97）mmol/L和（16.73±1.26）μmol/L]以及Mel＋LPS组[（23.17±1.33）mmol/L和（35.67±2.25）μmol/L]（P〈0.05）。LPS组小鼠肾组织的MDA水平[（697.45±43.13）nmol/（mg·prot）]与对照组[（354.35±28.12）nmol/（mg·prot）]比较急剧增高（P〈0.05）,Mel＋LPS组的MDA[（455.37±30.79）nmol/（mg·prot）]与LPS组比较则明显降低（P〈0.05）。LPS组小鼠肾组织的SOD水平[（3.75±0.23）U/（mg·prot）]与对照组[（2.93±0.29）U/（mg·prot）]比较急剧降低（P〈0.05）,Mel＋LPS组的SOD水平[（3.20±0.27）U/（mg·prot）]与LPS组比较明显增高（P〈0.05）。LPS组小鼠肾组织的HIF-1α、VEGF m RNA和蛋白水平与对照组相比急剧增高（P〈0.05）,Mel＋LPS组与LPS组比较明显降低（P〈0.05）。结论 Mel通过抑制MDA的产生和上调SOD的活性,调控HIF-1α和VEGF的表达,起到了保护LPS诱导的急性肾损伤（AKI）肾脏功能的作用。
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