作者：鲁义 姚嘉茵 尧新华 卿朝晖 童辉 刘玲tlr4糖尿病周围神经痛
摘要：目的探讨Toll样受体4（TLR4）抑制剂TAK-242对糖尿病周围神经痛（DPN）模型大鼠的治疗效果及其可能的作用机制。方法 SPF级雄性SD大鼠60只,随机均分为3组,分别为正常对照组（NC组）、DPN模型组（DPN组）、TAK-242治疗组（TAK组）。采用链脲佐菌素（STZ）方法建立DPN大鼠模型,采用ELISA及RT-PCR方法检测DPN模型大鼠腰膨大脊髓组织的高迁移率族蛋白B1（HMGB1）-TLR4轴上下游基因（HMGB1、TLR4、MAPK、NF-κB、IL-6）的变化,分析上述细胞因子表达水平与大鼠疼痛行为的相关性。使用TLR4抑制剂TAK-242对DPN模型大鼠进行药物干预,观察其治疗效果及对HMGB1-TLR4轴基因表达的影响。结果 ELISA检测显示,DPN组大鼠的血清HMGB1、TLR4、IL-6表达水平均较NC组升高（P〈0.05）;TAK组大鼠的TLR4及IL-6表达水平较DPN组下降（P〈0.05）。RT-PCR检测显示,DPN组大鼠的HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-6 m RNA表达水平较NC组升高（P〈0.05）;TAK组大鼠的TLR4、NF-κB、IL-6 m RNA表达水平较DPN组下降（P〈0.05）。结论 TLR4抑制剂TAK-242通过阻断HMGB1-TLR4轴对DPN模型动物起治疗作用。
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