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线粒体DNA缺失突变对顺铂耳毒易感作用的影响

作者:李玉芳 杨智航 杨宇 倪月秋 邢爱平mtdna缺失阿霉素顺铂耳毒易感

摘要:目的 建立大鼠线粒体DNA(mt DNA)缺失突变模型,探讨mt DNA缺失突变对顺铂耳毒易感作用的影响。方法 选取Wistar大鼠随机分为实验组和对照组,每组20只。其中实验组大鼠以皮下注射阿霉素(DOX)2 mg/kg体重,每周2次,共3个月,对照组则以生理盐水取代DOX。然后两组均连续腹腔注射顺铂2 mg/kg,共6 d。用药前后测试听觉脑干诱发电位(ABR)阈值,并用PCR技术对大鼠内耳膜迷路mt DNA 4834 bp缺失突变进行检测。结果 大鼠内耳组织mt DNA检测发现,实验组有13/20只存在4834 bp片段缺失,而对照组未检测到片段缺失;两组大鼠用顺铂前后,ABR阈值提高,两组均数间差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 DOX可诱导大鼠内耳组织mt DNA缺失突变。大鼠内耳组织mt DNA缺失可增加其对顺铂耳毒作用的敏感性。

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