作者：胡剑萍; 李艳莲; 石奂钰; 熊兵; 沈竞康brd4苯基侧链
摘要：含溴结构域的蛋白（bromodomain-containing proteins,BCPs）可以特异性识别组蛋白的乙酰化赖氨酸（KAc）。近年来的研究表明一些激酶抑制剂也可以结合于溴结构域,如PLK1抑制剂BI-2536和JAK2抑制剂TG101209。为了获得新颖结构类型的溴结构域BRD4抑制剂,本研究基于抑制剂BI-2536的结合特点,采用二氢喹喔啉-2（1H）-酮代替BI-2536中的7,8-二氢蝶啶-6（5H）-酮。通过探索新的二氢喹喔啉-2（1H）-酮骨架的构效关系,最终获得一类结构新颖的具有苯基侧链的BRD4抑制剂。在该系列化合物中,获得的一些活性较好的BRD4抑制剂如化合物16、22、28和29,它们在荧光各向异性方法 （fluorescence anisotropy,FA）的分子结合测试中IC50均小于100 nmol·L^-1,值得进一步深入研究。
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