作者：徐蓝; 孙云气道炎症辛伐他汀雾化吸入药物给药途径哮喘
摘要：他汀类药物对哮喘模型小鼠气道炎症的多效性目前尚不明确,其抗炎活性机制与本类药物降低胆固醇作用不同。口服高剂量辛伐他汀（simvastatin,Sim）可见毒副反应,若设计成雾化吸入剂,其毒性反应则明显减轻。本研究分为：空白对照组（NS-vehicle）、模型组[ovalbumim（OVA）-vehicle]、Sim治疗组和地塞米松（dexamethasone,DXM）阳性对照组。假设Sim经雾化吸入给予具有生物学意义的抗炎活性。BALB/c雌性小鼠以卵白蛋白（ovalbumim,OVA）致敏、攻击制作哮喘模型,分别运用Sim雾化吸入（5 mg·m L^-1,ih,15 min）、腹腔注射（40 mg·kg^-1,ip）和灌胃（40 mg·kg^-1,ig）等途径干预。结果表明,不同途径给予Sim均可显著降低哮喘模型小鼠肺泡灌洗液（alveolar lavage fluid,BALF）中白细胞总数（P〈0.01）和嗜酸性粒细胞数（eosinophils number,EOS）（P〈0.05）;Sim不同剂量（1、5和20 mg·mL^-1,ih）预处理均可不同程度减少BALF白细胞总数、EOS数（P〈0.01或P〈0.05）。随着剂量增加,抑制炎症细胞作用增强,Sim（5和20 mg·mL^-1,h）作用强度与DXM相近;不同剂量Sim（5和20 mg·mL^-1,ih）预处理可降低小鼠肺组织白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）和白细胞介素-5（interleukin-5,IL-5）mRNA表达（P〈0.01或P〈0.05）,小鼠BALF中IL-4和IL-5水平显著减弱（P〈0.01）;Sim（1 mg·mL^-1）预处理组小鼠BALF的IL-4水平略有下降但差异无显著性,IL-5水平下降幅度低于Sim（5和20 mg·m L^-1）组。上述结果表明雾化吸入不同剂量Sim均可抑制气道炎症反应,为他汀类药物在哮喘等炎症性疾病中的应用提供实验依据。
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