作者：黄敏; 许荩; 范莉; 刘红萍; 张坤; 冯计周...糖尿病过氧化物酶体增殖物激活受体
摘要：以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类（TZDs）化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3~TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker和咔唑连接,设计并合成了与传统TZDs结构类似的目标分子TM7。体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件（PPRE）激动活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性与蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B（PTP-1B）抑制活性测定结果显示,多数目标化合物的活性均较弱,但化合物TM2-6、TM7b-2和TM7b-4的PTP-1B抑制活性很好,其中TM2-6抑制活性高达96.71%、IC50低至1.48 mg·L~（-1）,优于阳性对照物。构效关系表明,TZD环改变,PPAR激动活性变弱。毒性预测显示,高活性化合物几乎无毒性。这些结果对新型抗糖尿病药物的研制具有一定的借鉴意义。
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