作者：葛巍巍; 陈静; 张也; 宗良; 张鸣; 董俊军利那洛肽二硫键氧化半选择性
摘要：利用Fmoc固相合成策略,Wang树脂为载体,使用三苯甲基（Trt）和乙酰胺甲基（Acm）保护基的半胱氨酸合成了3条[4 Trt＋2 Acm]和3条[2 Trt＋4 Acm]利那洛肽的线性前体化合物.在此基础上,采用半选择性氧化策略合成含有三对二硫键的利那洛肽.首先使用含三氟乙酸（TFA）的裂解剂脱除线性前体肽中半胱氨酸的Trt保护基,并使用氯化血红素催化氧化半胱氨酸自由巯基形成二硫键.下一步使用Ph S（O）Ph/CH3Si Cl3试剂体系脱除剩余保护半胱氨酸的Acm保护基,并同时形成二硫键.使用这种策略,在6条线性前体肽中,有3条可以得到利那洛肽,转化率分别为71.9%、31.5%、81.4%.通过分析6条线性前体肽中二硫键形成的先后顺序对目标产物生成的影响,发现二硫键Cys5-Cys13的形成对利那洛肽的氧化折叠非常关键,在选择性氧化合成利那洛肽时应当优先形成这对二硫键.
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