作者：杨新鸣 杨玉玲 吴效科 侯丽辉pcos高雄激素睾酮胰岛素抵抗
摘要：目的 使孕中期雌鼠暴露于高雄激素状态,观察其雌性子代成年后的生殖与代谢状况,构建多囊卵巢综合征（PCOS）大鼠模型.方法 Wistar雌性大鼠,在孕16～18 d颈背部皮下注射丙酸睾丸酮,连续3 d.以其所生雌鼠长至成年作为实验对象,观察其体重及动情周期,并检测血清性激素,17-羟孕酮（17-OHP）、雄烯二酮（A2）及口服葡萄糖耐量试验（OGTT）测血糖、胰岛素水平,评估胰岛素抵抗;运用免疫组化及蛋白印迹方法,检测卵巢组织中胰岛素受体底物（IRS-1、-2）、磷脂酰肌醇3激酶（PI-3K P85）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、细胞外信号调节激酶（ERK-1）、17α-羟化酶（CYP17）等蛋白的表达.结果 （1）孕中期雌鼠给予雄激素处理后,其所生雌鼠无明显动情周期,卵巢多囊样改变,睾酮、17-OHP和A2水平明显升高（P〈0.05）;OGTT试验2 h血糖升高（P〈0.05）;葡萄糖曲线下面积增高（P=0.065）;空腹胰岛素水平显著升高（P〈0.05）;OGTT试验0.5 h胰岛素升高（P=0.068）;稳态模型评估（HOMA）指数升高（P〈0.05）.（2）Western blot结果显示模型大鼠卵巢组织IRS-1、IRS-2、PI-3KP85、GLUT4均呈低表达,ERK1、CYP17均呈高表达.结论 给孕中期雌鼠注射丙酸睾丸酮,所生雌鼠表现无排卵、高雄激素血症、胰岛素抵抗、糖耐量低减,符合人类PCOS特征,可以作为PCOS动物模型.卵巢局部胰岛素信号传导蛋白的表达异常.
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