作者：聂敏 李玉秀 张葵 孙梅励 陆召麟 陶红cyp17a1基因突变
摘要：目的通过1例17α-羟化酶／17，20-碳链裂解酶缺陷症（17-OHD）患者的临床特点和基因突变分析，探讨17-OHD的基因分子机制及突变对P450 c17蛋白功能的影响。方法收集患者临床资料，提取患者外周血白细胞DNA，PCR扩增CYP17A1基因的8个外显子及内含子边界，测序确定CYP17A1基因的突变位点，用突变位点保守性分析和计算机模拟P450 c17蛋白三维结构，分析突变对P450 c17蛋白功能的影响。结果患者临床表现及内分泌功能检查完全符合17-OHD特点，PCR产物和克隆测序发现，CYP17A1基因的一个等位基因的第2外显子125位密码子发生了CGA→CAA的突变，导致Arg125Gin错义突变，另一个等位基因的第6外显子的第360和361密码子缺失G核苷酸及C转换为A核苷酸，导致Leu361Phe错义突变和以后的移码突变，形成一个只包含417个氨基酸的截短蛋白，该蛋白缺乏17α-羟化酶和17，20-碳链裂解酶催化活性部位。通过P450c17蛋白分子三维建模分析表明，121位色氨酸与血红素和125位精氨酸分别形成氢键，当125位精氨酸突变为谷氨酰胺时，121位色氨酸不能再与125位谷氨酰胺形成氢键，从而使P450c17蛋白分子结构的稳定性受到影响，影响了其功能。结论通过CYP17A1基因突变分析，进一步从分子遗传学方面证实了患者的临床诊断，CYP17A1突变导致的P450c17蛋白的结构改变是该17-OHD患者临床表现的基因分子基础。
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