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KMT5A对肝细胞癌迁移侵袭的影响及分子机制研究

作者:李超; 刘志奎; 窦常伟; 涂康生; 杨威组蛋白赖氨酸甲基转移酶5a肝细胞癌迁移侵袭

摘要:目的探讨赖氨酸甲基转移酶5A(lysine methyltransferase 5A,KMT5A)对肝细胞癌(hepato-cellular carcinoma,HCC)迁移及侵袭的影响及潜在分子调控机制。方法免疫组化染色检测60例HCC及癌旁组织中KMT5A的表达情况。siRNA沉默SMMC-7721细胞内KMT5A的表达后分别采用划痕愈合试验及Transwell小室研究细胞迁移及侵袭能力的变化,蛋白质免疫印迹检测细胞内MMP-2蛋白的表达变化。采用miR-186模拟物转染SMMC-7721细胞,qRT-PCR检测过表达miR-186后细胞内KMT5AmRNA的表达变化。结果 HCC组织内高表达的KMT5A蛋白(P=0.038)与肿瘤直径增大(〉5 cm,P=0.047)及较晚的TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期,P=0.035)相关;沉默KMT5A表达能通过下调MMP-2表达水平而显著抑制肝癌细胞迁移(P=0.031)及侵袭(P=0.010)能力。过表达miR-186能够显著降低肝癌细胞内KMT5A mRNA的表达水平(P=0.007)。结论肝癌中异常高表达的KMT5A与肝癌不良临床病理特征相关。沉默SMMC-7721细胞内KMT5A表达能够显著抑制肝癌细胞迁移和侵袭。

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