作者:李潇; 王昀; 陈韬亮; 黄敏; 柯以铨胶质瘤成纤维细胞生长因子受体bgj398血管生成拟态
摘要:目的:探索成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂BGJ398对胶质瘤细胞形成血管生成拟态(vM)的影响。方法:运用Westernblot检测BGJ398处理后人胶质瘤细胞株U87MG和U251MG中磷酸化成纤维细胞生长因子受体(pFGFR)的数量,以及基质金属蛋白酶2和14(MMP2和MMPl4)的表达量;在体外应用小管形成实验观察U87MG细胞形成小管的能力;用CD34/PAS免疫组化双染法计数皮下胶质瘤模型中vM的数量;用免疫组织化学染色检测皮下移植瘤中MMP2和MMP14的表达量。结果:Westernblot显示BGJ398实验组中pFGFR的数量较对照组显著减少,差异有统计学意义(P〈0.05);Westernblot与免疫组化染色结果显示实验组MMP2和MMP14的表达明显下调;小管形成实验中实验组中胶质瘤细胞小管周长和交点数较对照组明显减少;皮下瘤模型中实验组中VM的数量(13.85±3.96)较对照组(26.40±5.06)明显减少,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:体内外实验证实BGJ398通过抑制FGFR的激活可以抑制胶质瘤细胞形成VM。提示FGFR信号通路具有调节VM形成的作用。
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