作者:朱致祥; 李朝飞; 陈勇; 章秋; 鲁云霞脂联素脂联素受体辛伐他汀高脂内质网应激
摘要:目的:探讨辛伐他汀保护高脂饮食致肾脏损伤的新机制。方法:雌性SD大鼠随机分为标准饮食组、高脂饮食组及辛伐他汀治疗组,高脂饮食组和辛伐他汀治疗组先予高脂饮食20周,后者在高脂饮食的同时予辛伐他汀[10mg/(kg·d)]灌胃治疗8周。分析大鼠血脂和肾脏的病理学变化、肾脏中脂联素、脂联素受体R1,R2,AMP依赖的蛋白激酶(AMPK),过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和转录因子GADD153(CHOP)的表达。结果:高脂饮食组大鼠体质和血脂水平明显增高,脂联素及其受体表达明显下调,AMPKα磷酸化降低,PPARα表达降低,GRP78和CHOP基因表达水平均明显上调。辛伐他汀治疗组上述指标均出现明显改善。结论:辛伐他汀可能通过升高肾脏脂联素及其受体的表达,减少内质网应激来改善高脂诱导的大鼠’肾脏损伤。
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