作者:谷依学; 贾小婷; 罗利云; 郑国沛; 贺智敏乳腺肿瘤成纤维细胞生长因子化疗耐受
摘要:目的:探讨成纤维细胞生长因子FGF2在介导乳腺癌化疗耐受中的作用及机制。方法:用不同信号通路抑制剂处理两株乳腺癌耐药细胞系MCF-7/5-Fu和T47D/5-Fu,MTS实验检测药物敏感性,Hoechst染色检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白活性变化,ELISA检测FGF2蛋白含量。结果:Akt抑制剂、roTOR抑制剂和FGFR抑制剂能明显逆转耐药细胞对5-Fu和Paclitaxel的耐药性,而ERK1/2抑制剂对耐药细胞的化疗敏感性无明显影响。耐药细胞中p-Akt、和p-S6K(即mTOR活性)水平高于亲本细胞,耐药细胞中FGF2mRNA和培养上清中FGF2蛋白含量高于相应的亲芩敏感细胞。FGF2重组蛋白可增加亲本细胞对5-Fu和Paclitaxel的耐药性,同时活化Akt-mTOR信号通路。结论:FGF2-FGFR—Akt—roTOR信号活化促进乳腺癌化疗耐受。
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