作者：葛晓梅; 张一心; 谢付波; 刘继斌; 杨磊; ...胃癌细胞系生物学特性药效学实验
摘要：目的利用已建立的胃癌人源化异种移植瘤（Patient—derived xenograft，PDX）模型建立胃癌细胞系，并对建立的胃癌细胞系进行生物学特性评价。方法选择12例生长状态良好的胃癌PDX模型，待小鼠移植瘤体积生长至500～900mm3时，取出肿瘤组织进行癌细胞的原代培养建立细胞系，通过细胞形态学观察、染色体分析、短片段重复序列（STR）分析、免疫组织化学染色、体外药敏及体内成瘤实验对其生物学特性进行分析鉴定，并在此基础上利用建立成功的胃癌细胞系进行化疗药物药效学评价。结果12例PDX模型中共成功建立6例胃癌细胞系，细胞系可稳定多次传代。选择其中2例胃癌细胞系（GAXC031和GAXC066）进行生物学特性鉴定。遗传学结果证实，这2例细胞系来自亲本PDX模型，符合恶性胃癌的遗传学特征，在裸小鼠体内具有致瘤性。由细胞系建立的移植瘤模型在保留主要临床生物学特征的前提下，具有成瘤率高，潜伏期短，生长均一性好等特点。体外和体内药敏实验结果均表明，GAXC031对5-氟尿嘧啶有一定的敏感性[体外半抑制浓度（IC50）为0．265μmol／L，体内肿瘤生长抑制率（TGI）为30％～50％]，而GAXC066不敏感（体外IC50为〉200μmol／L，体内TGI〈0）；2例细胞系对顺铂的敏感性均较强（TGI〉60％）。结论成功建立了6例人源胃癌细胞系。对GAXC031和GAXC066细胞系全面的分析和鉴定显示，细胞系与亲本PDX模型高度相关。细胞系体内外药敏实验结果显示，对同一个化疗药物，其体内与体外数据间存在很高的一致性。这些细胞系及相关模型可用于抗癌药物的研发和肿瘤基础研究。
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