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奥拉西坦对肝微粒体酶CYP3A4活性的影响

作者:任静华; 刘宏达; 谭显惠; 吕增禄; 王书梅cyp3a4奥拉西坦咪达唑仑药代动力学大鼠

摘要:目的考察在大鼠体内奥拉西坦对咪达唑仑是否产生影响,从而确定奥拉西坦是否影响肝微粒体酶CYP3A4的活性。方法采用健康雄性SD大鼠40只,随机分为2组,每组20只。实验组连续5天灌胃奥拉西坦(200mg·kg-1)1次/d;对照组连续5天灌胃等量蒸馏水1次/d。至第6日,实验组、对照组大鼠分别给予咪达唑仑10mg·kg-1尾静脉注射,按既定的时间取血,-40℃保存,检测药代动力学参数。结果实验组和对照组大鼠药代动力学参数测定如下:t1/2分别为(0.76±0.67)h和(0.89±0.58)h;Cmax分别为(9.15±1.61)mg·L-1和(8.77±2.18)mg·L-1;AUC(0-t)分别为(3.65±0.68)mg·h·L-和1(3.29±0.64)mg·h·L-1;AUC(0-∞)分别为(3.63±0.54)mg·h·L-1和(3.48±0.49)mg·h·L-1;CL/F分别为(3.08±0.48)L·h·kg-1和(3.11±0.59)L·h·kg-1;V/L分别为(2.92±2.51)L·kg-1和(3.89±2.05)L·kg-1,实验组的t1/2、Cmax、AUC(0-12)、AUC(0-∞)、CL/F和V/F与对照组比较没有显著性差异(P>0.05)。结论奥拉西坦对咪达唑仑药代动力学无明显影响,奥拉西坦不影响微粒体酶CYP3A4活性。

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