作者：王怡; 姜莎莎; 杨童茜; 荆昭; 刘晓萍; 狄...间质干细胞骨髓p38丝裂原活化蛋白激酶类肝细胞细胞分化
摘要：目的探讨信号转导分子核因子κB（NF-κB）和P38MAPK在肝细胞生长因子（HGF）、肝组织液（LTF）介导下骨髓间充质干细胞（BMSCs）向肝样细胞定向分化过程的作用。方法采用全骨髓贴壁法分离大鼠BMSCs,利用HGF、LTF两种诱导剂以及NF-κB信号通路抑制剂BAY 11-7082对第3代BMSCs进行分组培养。采用吲哚靛青绿（ICG）摄取实验检测肝向分化的细胞,免疫组化染色检测NF-κB蛋白表达,Western Blot法检测NF-κB、p-P38和AAT表达。结果经HGF、LTF诱导20d后的细胞可摄取ICG。免疫组化检测显示,BMSCs经HGF、LTF两种诱导剂诱导后,细胞核内有NF-κB蛋白表达,添加抑制剂BAY 11-7082后细胞核内NF-κB蛋白表达减弱（F=572.2、280.9,P〈0.01）。Western Blot检测显示,经HGF、LTF两种诱导剂诱导后,细胞内NF-κB和p-P38蛋白表达量显著增加,且细胞能够表达AAT蛋白,加入抑制剂BAY 11-7082后随着培养时间的延长,NF-κB、p-P38和AAT蛋白表达量均出现不同程度的降低（F=280.8～3 028.2,P〈0.01）。结论 HGF、LTF均可诱导BMSCs向肝细胞分化,P38MAPK和NF-κB信号通路均参与了BMSCs的肝向分化,P38MAPK信号通路的调控主要出现在肝向分化的前期,NF-κB的抑制在前期对其无明显影响。
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