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青岛地区淋巴瘤中EB病毒EBNA2基因148~487位氨基酸编码序列多态性研究

作者:舒君; 阎丽平; 刘颂; 赵真真; 罗兵疱疹病毒4型淋巴瘤抗原多态性单核苷酸

摘要:目的探讨青岛地区EB病毒(EBV)阳性淋巴瘤组织中EBNA2编码基因变异规律及其基因多态性的意义。方法用原位杂交技术筛选出EBV阳性淋巴瘤76例,采用聚合酶链反应(PCR)结合DNA测序技术检测淋巴瘤组织中EBNA2基因148~487位氨基酸编码序列多态性,并与EBV阳性健康人咽漱液进行比较。结果根据序列变异特点,EBV阳性淋巴瘤组织检测到4种EBNA2基因型,其中B95-8型4例(5.2%),E2-1型40例(52.6%),E2-2型22例(29.0%),E2-3型10例(13.2%)。4种亚型在EBV阳性淋巴瘤和咽漱液标本中的分布差异有显著性(P=0.047),但在不同病理类型淋巴瘤中的分布差异无显著性(P〉0.05)。所有咽漱液及约95%(72/76)的淋巴瘤标本中观察到R163M、165gtc→gta和370cct→cca等3个共有突变。功能区分析显示,EBV阳性淋巴瘤标本在反式激活区、自身聚合区及核定位信号区均检测到突变,包括错义突变、氨基酸缺失和插入等;而咽漱液标本仅在自身聚合区及核定位信号区检测到少量突变;E2-3亚型淋巴瘤标本检测到2个抗原表位发生氨基酸突变。结论 E2-1和E2-2亚型是青岛地区EBNA2基因的主要亚型,EBNA2基因多态性可能与淋巴瘤的发生有关;R163M、165gtc→gta和370cct→cca是青岛地区EBV阳性淋巴瘤的特征性突变;EBNA2基因不同功能区的某些突变可能对其功能产生影响。

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青岛大学医学院学报

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