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siRNA靶细向胞沉默HIF-2对低氧微环境下胰腺癌COX-2信号通路的影响

作者:潘新亭 朱青云 孙运波 李连弟 王光峰 韩...胰腺肿瘤rna干扰

摘要:目的观察体外乏氧条件下胰腺癌BXPC-3细胞中低氧诱导因子一2(HIF-2)和环氧合酶一2(cOX-2)的表达,探讨HIF-2在低氧条件下对胰腺癌细胞COx-2信号通路的调控作用。方法以CoCl。化学低氧法诱导肿瘤低氧状态,采用RT—PCR及Westernblot方法分别检测低氧微环境下HIF-2、COX-2mRNA和蛋白的表达。采用化学合成小干扰RNA(siRNA),转染BXPC-3细胞,进一步观察转染后HIF-2沉默对cOX-2信号通路的影响。结果在低氧条件下,BXPC-3细胞HIF-2mRNA表达稳定,与常氧组比较,低氧8、24h组HIF-2、cox_2mRNA表达均显著升高,差异有显著意义(F=529.49、63.99,q=8.99~46.02,P〈0.05),且低氧24h组高于低氧8h组(q=20.40、6.97,P〈0.05);siRNA转染BXPC-3细胞后能够显著下调HIF-2、COX-2蛋白表达(F=243.98、63.99,q=8.99~30.69,P〈0.05)。结论低氧促使胰腺癌BXPC-3细胞HIF-2、COX-2mRNA和蛋白水平表达升高,C0x-2信号通路可能与HIF-2信号通路存在相互联系,并且共同促进胰腺癌的恶性进展。

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