作者：王艳青 孙妮娜 程兆忠 佟丽 韩伟忠肺疾病慢性阻塞性肝素低分子量高凝状态大鼠
摘要：目的观察低分子肝素（LMWH）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠血栓前状态不同时期干预后凝血、纤溶指标的变化，寻找抗凝治疗最佳干预时机。方法Wistar大鼠40只随机分为健康对照组、COPD模型组、LMWH 2周和4周干预组，每组10只。健康对照组大鼠正常喂养，不做任何干预；COPD模型组大鼠采用香烟熏染加气管内注射脂多糖法建立cOPD模型并给予生理盐水皮下注射，每天1次，持续10d；LMWH2周和4周干预组分别于造模2周、4周给予LMWH150U／kg皮下注射，每天1次，疗程10d。观察各组大鼠肺组织病理改变，凝血、纤溶及动脉血气指标变化。结果与COPD模型组比较，LMWH干预组大鼠肺组织病理改变减轻，血浆纤维蛋白原（FIB）、纤溶酶原激活物抑制因子1（PAI-1）、D-二聚体含量显著降低（F=16．60～40．02，q=3．29～11．57，P〈O．05），血浆抗凝血酶Ⅲ（AT—III）含量显著增高（F=22．84，q=6．53，P〈0．01），动脉血气改善；LMWH2周干预组与4周干预组比较，血浆FIB、PAI-1、D-二聚体含量显著降低（q=3．03～3．67，P〈0．05），AT—Ill、血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）含量显著增高（F=22．84、10．02，q=2．25、4．22，P〈0．05），动脉血气改善。结论大鼠COPD造模2周时，凝血、纤溶指标开始改变，可能为抗凝最佳干预时机，此时应用抗凝药物可取得更好治疗效果。
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