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6-OHDA所致帕金森病模型大鼠黑质FPl基因表达及启动子甲基化状态变化

作者:孙玉娟 侯琳 程秦 张峥膜铁转运蛋白1帕金森病羟多巴胺dna甲基化黑质

摘要:目的研究6-羟基多巴胺(6-OHDA)所致帕金森病(PD)模型大鼠黑质膜铁转运蛋白1(FPl)基因表达及其启动子甲基化状态的变化。方法采用6-0HDA单侧损毁大鼠内侧前脑束(MFB),免疫组化方法观察脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元细胞存活情况,半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测黑质区FPlmRNA表达的变化,甲基化特异性PCR(MSP)检测FPl基因启动子区甲基化状态的变化。结果6-OHDA单侧损毁大鼠MFB后,与未损毁侧及对照组相比,损毁侧中脑黑质区TH阳性细胞显著减少(t=20.619、18.404,P〈0.01),FPl表达下调(t=8.123、7.609,P<0.01);与对照组相比,实验组注射侧FPl基因启动子区甲基化阳性率增高,差异有显著性(χ2=0.0,P〈0.01)。结论6-OHDA所致PD大鼠模型中黑质FPl基因表达降低,该基因启动子区甲基化可能参与FPl的表达下调。

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