作者：王凯 孙建平 刘丽秋 马瑞霞 李玉山 周立...缬沙坦纤维化输尿管梗阻骨桥蛋白
摘要：目的研究血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂缬沙坦对单侧输尿管梗阻（UUO）模型大鼠肾间质纤维化进程的作用。方法健康Wistar大鼠单侧输尿管结扎制备UUO模型,并分为模型组（n=18）、缬沙坦组（n=18,30 mg.kg-1.d-1灌胃）;以切开腹腔并游离左侧输尿管但不结扎和剪断大鼠作为对照组（n=12）。分别于术后3、102、0 d处死大鼠,全自动生化仪检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平,免疫组织化学方法检测肾组织骨桥蛋白（OPN）的表达,RT-PCR方法检测肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA的表达。结果与对照组相比,模型组和缬沙坦组Scr及BUN自术后第10天起均显著上升（F=11.75-40.83,q=3.32-11.87,P〈0.05）;术后第3天模型组OPN及TGF-β1 mRNA表达均上调,缬沙坦组OPN自第3天亦显著增加,但TGF-β1 mRNA的表达自第10天起才显著增加（F=11.70-231.51,q=4.74-30.42,P〈0.05、0.01）。与模型组比较,缬沙坦组术后第3天OPN表达无显著差异,但TGF-β1 mRNA表达显著降低（q=3.92-15.11,P〈0.05）。结论OPN、TGF-β1参与了肾间质纤维化的进展;缬沙坦可能通过抑制OPN及TGF-β1的表达抑制UUO大鼠肾间质纤维化进程,延缓肾损害进展。
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