作者：张育才; 曾因明; 王钧; 张林半胱氨酸蛋白酶抑制剂海马低氧缺血脑
摘要：目的探讨半胱氨酸蛋白酶（Calpains）抑制剂PD150606对离体大鼠海马脑片CA1区神经元低氧性损伤的影响.方法大鼠海马脑片随机分为单纯低氧组（Con组,n=6）、PD50组（n=10）、二甲亚砜（DMSO）组（n=8）.Con组的海马脑片应用正常的人工脑脊液（aCSF）37 ℃孵育60 min,PD50组、DMSO组的海马脑片分别用含有50 μmol/L的PD150606、含体积分数0.003 DMSO的aCSF孵育60 min,所有脑片均低氧5 min,复氧60 min.应用细胞内记录技术,分别记录用药前及低氧前膜电位、缓慢除极的速率、快速除极时间及快速除极的幅度,复氧60 min神经元的膜电位、神经元对细胞内注入电流及SCHAFFER旁路刺激的反应.应用碘化丙啶（PI）染色方法,计数复氧60 min海马CA1区PI阳性神经元数.结果 PD50组、DMSO组、Con组神经元用药前的基础膜电位、低氧前膜电位、快速除极时间、缓慢除极的速率差异无显著性（P〉0.05）.用药后PD50组神经元快速除极幅度显著低于DMSO组及Con组,差异有显著性（F=13.711,q=6.199、6.229,P〈0.05）.PD50组的10例神经元中有8例在复氧60 min后膜电位逐渐恢复到基础值水平,并对细胞注入电流及经SCHAFFER旁路刺激产生高幅度、持续时间短的动作电位.此外,PD50组海马CA1区PI阳性神经元明显少于DMSO组和Con组,差异有显著性（F=100.086,q=17.346、16.186,P〈0.01）.结论 Calpains抑制剂PD150606可以显著减轻大鼠海马CA1区神经元低氧性损伤,减少低氧-复氧后神经元的死亡,促进复氧后神经元电生理功能的恢复.
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