作者：向德兵; 董蕻; 全晋; 孙贵银; 李梦侠; 王...大肠癌氟尿嘧啶腺病毒载体小干扰rna
摘要：目的 探讨以Ref-1为靶点的基因治疗在大肠癌5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗增敏中的作用及其可能机制。方法 构建Ad5/F35-Ref-1小干扰RNA(siRNA)重组腺病毒(siRef-1)敲低Ref-1蛋白表达,MTT法检测不同剂量5-FU作用LOVO细胞存活率的改变;TUNEL法检测LOVO细胞凋亡;Western blot检测Ref-1蛋白表达;EMSA测定核转录因子κB(NF-κB)的DNA结合活性。结果 感染siRef-1腺病毒较感染对照腺病毒的LOVO细胞对5-FU的敏感性明显增强,半数抑制浓度(IC50)分别为1.69、7.04μmol/L;且siRef-1显著增加5-FU诱导的细胞凋亡。5-FU呈剂量依赖性诱导LOVO细胞Ref-1蛋白表达,同时伴有NF-κB活性增强。siRef-1抑制5-FU诱导的LOVO细胞Ref-1蛋白表达以及NF-κB激活。结论 以Ref-1为靶点的治疗显著增强大肠癌细胞5-FU化疗敏感性,其机制可能主要是通过抑制大肠癌细胞NF-κB活性和碱基切除修复功能。
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