半胱氨酸蛋白酶抑制剂C对脑缺血再灌注大鼠Bcl-2、Bax和Beclin-1的表达及细胞凋亡的影响

作者：陈萌; 田焕娜; 吴晓光; 王爱乐; 陈元操脑缺血再灌注调亡自噬bax大鼠

摘要：目的：应用不同浓度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin C, Cys C）干预脑缺血再灌注大鼠，检测Bcl-2、Bax、Beclin-1阳性细胞的表达，探讨自噬蛋白Beclin1与凋亡之间的关系。方法：成年雄性SD大鼠随机分成假手术组（Sham组），缺血再灌注组（I/R组），Cys C低、中、高浓度组。用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，缺血2h再灌注24h。采用免疫印迹半定量检测损伤中心脑皮质组织凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Beclin-1的表达；免疫组织化学检测Bcl-2、Bax和Beclin-1阳性细胞数；TUNEL染色法检测脑组织细胞凋亡。结果：与I/R组相比，Cys C低、中浓度组Bcl-2的表达有不同程度的升高，Bax的表达降低，细胞凋亡减少；而Cys C高浓度组Bcl-2的表达明显降低，Bax的表达显著上升，细胞凋亡增加；Cys C各浓度组Beclin-1的表达都有不同程度的升高。凋亡细胞与Beclin-1表达的相关性分析显示，Cys低、中浓度组细胞的自噬和凋亡呈负相关；Cys C高浓度组细胞的自噬和凋亡呈正相关。结论：Cys C在一定浓度范围内，随自噬蛋白Beclin-1表达的升高可抑制细胞的凋亡，对缺血再灌注损伤脑组织具有保护作用。其作用机制和Bcl-2的表达上调，Bax的表达下调有关；而Cys C较高浓度则无上述作用。

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