作者：张永一; 陈琦; 王维; 李栋; 赵维星; 王沛...环腺苷酸应答元件结合蛋白微小rna术后认知功能障碍小鼠
摘要：目的 探讨microRNA-134（miR-134）及环腺苷酸应答元件结合蛋白（cyclic AMP response element binding protein,CREB）在老年小鼠术后认知功能障碍发病机制中的作用。方法 68只老年C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组（con）、异氟醚组（iso）、手术组（sur）、异氟醚＋手术组（iso＋sur）。对照组行假手术,异氟醚组1.8%异氟醚吸入1.5 h,手术组行局麻腹部手术,异氟醚＋手术组1.8%异氟醚吸入1.5 h＋局麻腹部手术。术后行Morris水迷宫实验评估小鼠认知功能,并分别于术后第1、3、7天取小鼠海马行q RT-PCR检测miR-134表达,Western blot检测CREB、Ser133位点磷酸化CREB（pCREB）、脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）、突触后致密95（postsynaptic density 95,PSD95）的表达。结果 与对照组相比,手术组小鼠术后水迷宫登台潜伏期延长（P〈0.05）,目标象限停留时间缩短（P〈0.01）,穿台次数减少（P〈0.05）;与手术组相比,异氟醚＋手术组小鼠登台潜伏期缩短（P〈0.05）,目标象限停留时间延长（P〈0.05）。与对照组相比,手术组小鼠海马组织miR-134表达增加（0.219±0.013 vs 0.277±0.017）,p-CREB/CREB表达比值降低（0.655±0.025 vs 0.379±0.053）,CREB、BDNF、PSD95表达减少（0.359±0.023 vs 0.307±0.027,0.377±0.031 vs 0.246±0.019,1.066±0.081 vs 0.839±0.098）（P均〈0.05）;与手术组相比,异氟醚＋手术组小鼠海马miR-134表达减少（0.277±0.017 vs0.235±0.020）,p-CREB/CREB表达比值升高（0.379±0.053 vs 0.605±0.037）,CREB、BDNF表达增加（0.307±0.027 vs0.345±0.034,0.246±0.019 vs 0.341±0.017）（P均〈0.05）。结论 腹部手术致老年小鼠术后早期学习记忆功能受损,异氟醚吸入全麻下行腹部手术可缓解该损伤,可能的机制是手术创伤使海马中miR-134表达增加,抑制CREB活性,造成突触可塑性下降,引起学习记忆功能损伤。
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