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布洛芬对大鼠皮质缺血半暗带酸敏感离子通道的作用

作者:李栋; 彭鹏; 张永一; 袁维秀; 刘晓燕缺血再灌注损伤布洛芬酸敏感离子通道

摘要:目的 研究布洛芬对大鼠皮质缺血半暗带酸敏感离子通道的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法 健康雄性成年SD大鼠随机分为4组:假手术+溶媒(S+R)组、假手术+布洛芬(S+B)组、模型+溶媒(C+R)组、模型+布洛芬(C+B)组,每组12只。假手术组只分离血管,不进行栓塞;模型组常规建立大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型;布洛芬组于大脑中动脉阻塞前1 h及之后每隔8 h腹腔注射布洛芬(80 mg/kg),共240 mg/(kg·24 h);溶媒组于相同时间点腹腔注射相应体质量的精氨酸溶液。术后24 h进行神经行为学评分、TTC染色观察脑梗死容积和Western blot检测皮质缺血半暗带酸敏感离子通道1a(acid-sensing ion channel 1a,ASIC1a)和酸敏感离子通道2a(acidsensing ion channel 2a,ASIC2a)的总蛋白表达和膜蛋白含量。结果 大鼠神经行为学评分C+R组(6.06±0.35)与S+R组(17.56±0.15)大鼠相比明显降低(P﹤0.05);C+B组神经行为学评分(11.94±0.33)与C+R组相比有所提高(P﹤0.05),且脑梗死容积百分比前者(11.24%±0.93%)较后者(20.03%±1.74%)明显减小(P﹤0.01);C+R组大鼠皮质缺血半暗带ASIC1a总蛋白的相对表达水平(0.99±0.07)与S+R组(1.00±0.04)相比没有明显差异(P=0.12),但ASIC1a膜蛋白的含量明显升高(1.40±0.11 vs 0.96±0.04,P﹤0.05)、ASIC2a总蛋白的表达明显增加(1.87±0.14 vs 0.98±0.07,P﹤0.01),C+B组ASIC1a的总蛋白表达水平(0.79±0.08)与C+R组(0.99±0.07)相比有所下调,但差异无统计学意义(P=0.07),C+R组较C+B组ASIC1a膜蛋白的含量(1.40±0.11 vs 0.98±0.12)以及ASIC2a总蛋白的表达(1.87±0.14 vs 1.18±0.12)明显增加(P﹤0.05)。结论 布洛芬能明显改善大鼠MCAO术后的神经行为学障碍、缩小脑梗死容积,这种作用可能通过抑制ASIC2a的表达上调,减少A

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