作者：周鑫鑫; 周宁; 刘长春lsd1小分子抑制剂合成抗肿瘤活性
摘要：设计并合成了一系列以苯甲酰肼类结构为母核的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1（LSD1）小分子抑制剂,并研究其体外抗肿瘤活性。首先,通过体外酶水平单浓度抑制实验进行了初步评价,并随后进一步考察目标化合物对多种LSD1高表达肿瘤细胞株增殖的抑制作用,化合物结构经质谱及核磁共振表征确证。活性评价结果显示,3-（（（3R,5S）-3,5-二甲基吗啉代）磺酰基）-N＇-（7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基）苯甲酰肼、N＇-（1-（5-氯-2-羟基苯基）亚乙基）-3-（（（3R,5S）-3,5-二甲基吗啉代）磺酰基）苯甲酰肼和N＇-（4-氯-7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基）-3-（（4-吗啉代哌啶-1-基）磺酰基）苯甲酰肼可显著抑制肿瘤细胞的增殖,并有4个目标化合物对体外多种LSD1高表达的肿瘤细胞株增殖有抑制作用,其中3-（（（3R,5S）-3,5-二甲基吗啉代）磺酰基）-N＇-（7-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-亚基）苯甲酰肼对BGC823、HCT116、A2780s的半数抑制浓度分别为0.32、0.54、0.90μmol/L。
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