作者：耿玮; 梁巍; 范亚男; 叶智斌; 张梦阳结直肠癌ccdc12蛋白化疗药物抵抗
摘要：目的探讨结直肠癌组织中CCDC12蛋白表达与肿瘤细胞化疗效果的关系及意义。方法留取84例结直肠癌手术患者的肿瘤及癌旁正常肠黏膜的石蜡组织及新鲜组织,免疫组化技术检测CCDC12蛋白、多药耐药蛋白1（MRP-1）、P-糖蛋白（P-gp）、生存素（Survivin）、凋亡酶激活因子-1（Apaf-1）的表达情况;噻唑蓝（MTT）法检测氟尿嘧啶（5-Fu）、顺铂（CDDP）、奥沙利铂（L-OHP）对肿瘤细胞的抑制作用。另取20例结直肠癌患者的肿瘤及癌旁正常肠黏膜新鲜标本,蛋白印迹法（Western blotting）检测CCDC12、MRP-1、P-gp、Survivin、Apaf-1的表达情况。结果免疫组化结果显示CCDC12、MRP-1、P-gp、Survivin在结直肠癌组织中表达均明显高于癌旁正常肠黏膜,Apaf-1在结直肠癌组织中表达降低（均P〈0.05）。5-Fu、L-OHP对CCDC12阳性表达的结直肠癌细胞抑制率低于阴性表达者（均P〈0.05）,而CDDP对肿瘤细胞的抑制作用与CCDC12表达无明显关系（P〉0.05）。5-Fu对结直肠癌细胞的抑制情况与MRP-1、P-gp表达有关;CDDP对肿瘤细胞的抑制情况与Survivin有关;L-OHP对肿瘤细胞的抑制作用与Survivin、Apaf-1有关（均P〈0.05）。相关分析显示,结直肠癌组织中CCDC12蛋白与P-gp、Survivin均呈正相关,与Apaf-1呈负相关（均P〈0.05）。Western blot结果与免疫组化相符。结论 CCDC12蛋白在结直肠癌组织中表达增高并与化疗药物的效果有关,CCDC12蛋白参与了结直肠癌的耐药形成并可能成为耐药性逆转的靶蛋白。
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