作者：李超; 史敬璞; 王立宽; 贾慧群; 王勃; 李...阿尔茨海默病大麻素2型受体小胶质细胞激活表型认知功能
摘要：目的观察大麻素2型受体（CB2R）激动剂JWH-015对阿尔茨海默病（AD）小鼠认知功能下降的改善作用,并探讨其作用机制是否与脑内小胶质细胞激活表型转化密切相关。方法 20只成年雄性C57BL/6J小鼠随机分为溶剂对照组、JWH-015对照组、AD模型组和JWH-015治疗组。侧脑室注射4μg寡聚态β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）和等体积生理盐水构建AD模型和模型对照组后,分别接受连续3周腹腔注射JWH-015 0.5 mg/kg或等量溶剂处理。采用新物体识别实验检测小鼠认知功能;实时定量PCR方法检测皮质、海马脑区M1型小胶质细胞标记分子诱导型一氧化氮合酶（i NOS）和M2型小胶质细胞标志物几丁质酶3样蛋白（Ym1/2）m RNA表达水平。同时,取15只CB2R基因敲除C57BL/6J小鼠（CB2RKO）和5只同窝野生型（CB2RWT）小鼠按基因型和处理随机分为CB2RKO溶剂对照组、CB2RKO AD模型组、JWH-015处理组和CB2RWT小鼠溶剂对照组,用来研究CB2R对认知功能改善作用和小胶质细胞激活表型转化作用的特异性。结果与溶剂对照组相比,C57BL/6J AD模型组小鼠新奇物体识别指数显著降低（P〈0.01）,同时伴随皮质和海马脑区i NOS m RNA表达显著升高（均为P〈0.05）和Ym1/2 m RNA表达显著降低（均为P〈0.01）;而JWH-015处理可显著提高C57BL/6J AD模型组小鼠新物体识别指数（P〈0.05）,下调皮质和海马区i NOS m RNA表达水平（均为P〈0.05）,上调Ym1/2 m RNA表达水平（均为P〈0.05）;与脑室注射生理盐水的CB2RKO溶剂对照组小鼠相比,CB2RKO AD模型组小鼠识别指数显著降低（P〈0.05）,皮质和海马脑区i NOS m RNA表达显著升高（均为P〈0.05）,皮质脑区Ym1/2 m RNA表达显著降低（P〈0.05）;与CB2RKO AD模型组小鼠相比,JWH-015处理组长时程给药对新奇物体识别指数无显著影响,并对皮质、海马脑区内i NOS及Ym1/2 m RNA的表达水平无显著影响。结论 JWH-015通过特异性激动CB2R改
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